<p>　　近年来，药品质量安全成为医药行业持续、健康发展最为严峻的挑战之一。接连发生的药害事件严重危害了广大群众的生命健康与安全，药品质量已成为全球及中国政府关注的焦点。</p> <p>　　为了让企业更好地配合新医改政府激励和监管的新思路，加强企业内部质量体系建设和企业自律，主动提高药品质量，自2009年初以来，中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会(RDPAC)和美国制药研究和制造商协会(PhRMA)联合委托第三方咨询机构开展了《制药企业质量体系调研项目》研究，对中国制药企业质量体系进行了系统评估分析。该项目思路也得到了相关国际和国内专家的认可和技术支持。</p> <p>　　此调研采用了国际通行的制药行业质量管理体系方法，旨在针对药品质量建立一套除化学分析方法之外的评估方法。</p> <p>　　该项目第一阶段研究成果主要分为两部分：第一部分是建立了一套衡量质量的方法，并摸索建立和实施药品质量体系管理水平的关键因素;另一部分是针对该质量管理体系及相关支持性投资活动的成本因素进行的调研。在第一期基础上，第二阶段是以药品质量体系为核心，探索建立一套制药企业质量体系评估体系，并对该质量评估体系的具体指标的评估方法进行归纳和总结。该体系可为政府有关部门制定药品质量监管政策、激励措施提供参考。</p> <p>　　研究理念</p> <p>　　《制药企业质量体系调研》项目的整体设计方案和调研是基于以下4个重要理念：</p> <p>　　第一，药品质量是生产出来的，仅仅依靠对药品成品的检验不能完全确保药品质量。药品质量、疗效、和安全性需要由一套完善的质量体系来保障，药品的质量是不能被测试的。</p> <p>　　第二，药品的质量保障工作应贯穿从生产到药品上市使用的整个生命周期，涵盖制药价值链中的四个重要环节：生产、临床验证、药物警戒、医学信息与医学事务;这些环节是保证持续生产质量一致的药品。</p> <p>　　第三，在建立和保证制药企业质量体系的过程中需要大量投入，这些投入应该得到行业政策的激励，从而使企业能够有动力把不断提高质量体系管理水平作为投资的重点。</p> <p>　　第四，在中国要提升药品质量，既需要企业的艰苦努力，也需要政府有力的政策扶持。质量体系评估指标应该具有合理性、公正性和可操作性的多种特点。通过价格杠杆等激励配套政策的建立，鼓励企业建立良好的药品质量管理体系，并严格实施对整体提高药品质量和引导产业健康发展至关重要。</p> <p>　　研究目标</p> <p>　　行业层面：从质量体系规范性的角度、以发展的眼光和市场导向提出中国制药行业质量管理实施上的改进和发展方向。规范和加强药品监管的总体要求下通过利用价格等激励机制整体提升药品质量。企业提高药品质量需要加强政策监管，同时需要政策激励机制。</p> <p>　　企业层面：通过对制药企业在生产、临床验证、药物警戒以及医学事务与医学信息服务等环节药品质量管理体系的实践收集，力图帮助企业了解药品质量体系中各个关键环节的实施规范要求，使企业更好地理解和执行新版GMP。</p> <p>　　技术层面：技术层面上的支持和研究一套合理的并具有可操作性评估药品质量的指标和体系。</p> <p>　　研究范围和方法</p> <p>　　本次调研主要关注化学药物在其质量体系中的生产、临床验证、药物警戒、医学信息和医学事务等五个环节。由于受到项目调研时间的限制，本项目未涉及与新药研发相关的质量管理环节，也未包括生物制药(如疫苗和血液用品)和中药制剂。</p> <p>　　基于上述理念，在本次调研中，我们主要采取了文献研究、专家调研(包括药品质量管理领域和药品价格领域)和样本文件收集相结合的工作方法。</p> <p>　　文献研究：对逾200篇国际和国内药品定价机制的文献进行了系统研究;包括了解过去和近期在改善质量方面的法规监管要求，与制药企业质量体系相关的全球发展趋势，总结不合格药品对患者以及整个医疗卫生服务体系所产生的社会和经济影响。</p> <p>　　设计调查问卷：以调查问卷的形式，对13家内、外资制药企业在生产、临床验证、药物警戒以及医学事务与医学信息服务等环节的药品质量管理体系所开展的活动以及进行的投资进行全面调研。</p> <p>　　专家调研：通过发放调查问卷和组织专家研讨活动，广泛征询专家意见;进行访谈。</p> <p>　　样本文件收集：共收集整理了70余份样本文件，汇集成为《制药企业质量体系评估指标支持性文件及检查点建议，总结归纳出每个评估指标对应支持性文件样本和主要检查点。</p> <p>　　制药企业质量体系理念</p> <p>　　本次项目研究是从一种创新的角度提出质量管理体系的概念，并强调一个核心理念：提高药品质量不仅要了解药品质量标准的差异和药品本身质量的差异，更重要的是要研究因药品质量体系的差异所造成的药品质量的差异，而且此种差异又是可以被识别和验证的。</p> <p>　　质量管理体系的概念是广义的，不同于产品质量的概念。这是因为：第一，同样是GMP认证合格的制药企业，因为质量体系的差异，所生产的药品质量可能存在差异。因此，仅仅依靠对药品成品成分的检验，不能完全保障药品质量的持续稳定性，药品质量需要由一套完善的质量体系来保障。</p> <p>　　第二，药品的质量保障工作应贯穿从生产到药品上市使用的整个生命周期，涵盖制药价值链中的4个重要环节：生产、临床验证、药物警戒、医学信息与医学事务。</p> <p>　　第三，制药企业建立和维护质量体系需要大量的资金投入和专业知识。因此，通过激励那些主动对药品质量体系不断投入的企业，可以促进全行业不断提高药品质量，推动中国医药产业的发展和竞争力的提升，并最终使病人受益。</p> <p>　　从国际发展趋势看，各国药品监管机构和国际组织对强化质量体系的完善及相应的管理方法均已达成共识，期望在国际市场具有竞争力的制药企业也建议尽快建立质量体系，并推进对质量体系的全面管理以使企业、患者和医药卫生体制从中受益。例如，美国食品和药物管理局(FDA)于2009年9月公布FDA的cGMP办法，旨在推荐已在其他行业中发挥重要促进作用的质量体系管理及其相关操作模式，并引导制药企业建立全面的质量体系模式以达到cGMP要求。</p> <p>　　国际组织和国家管理机构，如人用药品注册技术规范国际协调会(ICH)和英国药品和健康管理局(EMEA)也已采用质量体系的模式和管理理念。</p> <p>　　研究的基本原则</p> <p>　　第一，以病人为中心。病人必须是制定所有卫生保健和卫生保健产业政策的考虑主体。本研究的最终目的是试图通过鼓励企业建立良好的药品质量管理体系并加以严格实施，生产和提供高质量的药品，确保广大患者能够用上安全、有效和创新的药品，满足人民不断提高的对医药卫生产品质量水平的不同需求。同时，促进和培养公众对药品质量重要性的认识，鼓励公众对不合格药品生产企业实施社会监督。</p> <p>　　第二，鼓励提升药品质量。加强药品质量监管力度和体制建设，对促进我国制药行业健康发展具有十分重要的意义。因此，建议完善药品质量评价体系，建立一套质量评分机制，激励企业建立健全质量管理体系，不断进行技术更新和质量创新。</p> <p>　　第三，坚持多赢、公平和公正。本项目所研究的&ldquo;质量标准&rdquo;是在公平、合理、透明和客观的基础上构建并进行评估，该体系的设计以质量为基础、以事实为依据，不分企业属性、对所有药品所采用的评估指标、标准及方法完全一致。</p> <p>　　第四，立足现有监管制度的要求。企业应该配合政府，支持解决政府监管上的挑战和引导产业健康发展的需求。围绕提升药品质量和规范药品监管的改革总体要求，鼓励对质量体系的投资，从而支持国家食品药品监督管理局新版GMP的推广和完善&ldquo;质量优先，价格合理&rdquo;的药品招标政策。</p> <p>　　调研主要成果</p> <p>　　第一，在项目过程中调研组通过对13家内外企业和大量行业利益相关者的调研，总结出药品生产企业质量体系的九大关键要素。这九大要素对企业建立、维护和执行质量体系至关重要。这九大要素既代表了在中国运营的企业的领先实务，同时，这些信息将有助于监管机构及整个行业对质量管理体系实践的深入了解，又为进一步协助政府制定相关激励措施的操作方案奠定了科学的基础。</p> <p>　　第二，考虑当前中国医药行业发展现状和普遍存在的药品质量差异的客观性，在对国际药品定价机制进行系统分析的过程中，结合我国现有国情和医药行业发展现状，本项目从众多影响价格的因素中提出按照质量体系差异来完善价格激励政策的合理性。另外，评估体系所展示的标准可以作为制定药品招标采购决策时的客观评估指标。</p> <p>　　第三，项目提供了客观的技术工具和操作思路，为政府依据质量体系区分药品质量和实施价格激励政策 提供了参考和支持。本项目设计了一个综合性多因素的药品质量体系评估系统模型，该模型由关键质量要素、质量评估指标和以指标排序进行质量分层等3个部分组成。这些质量指标与我国当前对医药行业质量监管法规要求以及国家产业发展要求保持一致。该框架体系具备以质量为基础，以事实为依据和可操作性为主要特点。</p> <p>　　第四，为了增强该质量体系评估模型的可操作性，编制了《制药企业质量体系评估指标支持性文件及检查点建议》，归纳出每个质量指标相对应的支持性文件以及检查点的建议，以期望提高评估工作的一致性。</p> <p>　　对医药行业的建议</p> <p>　　第一，医药产业是与人类生命健康密切相关的民生产业。一套适合中国国情和医药产业发展需要的药品价格政策体系，能有效地起到激励行业持续健康发展的作用，最终会使患者受益。</p> <p>　　中国医药产业正处于由医药大国发展成为医药强国的重要转型期。转型的成功取决于产业结构的完善、创新能力的增强和国际影响力的提升，而这些都需要企业大量的资金投入。价格政策是重要的产业政策，也是非常有效的引领行业发展的航向标。中国已经通过医药原料和制剂出口成为了国际药品供应链中的重要环节。在合理价格和合理利润的激励下，通过更多的企业自发投资而带来的中国医药产业水平的提升和药品质量提高将会使中国和全球的患者受益。</p> <p>　　此外，2012年将有1390亿美元的药品失去专利期，这是中国医药企业的走向国际市场进行首仿和做好品牌仿制的良好机会，而药品质量是决定我国仿制品水平和与国际竞争力的最为关键的因素。</p> <p>　　第二，不断完善药品定价体系是一项艰巨的系统工程，需要医药行业利益相关者的共同参与。建立一套适合中国国情的药品定价体系需要考虑多种复杂因素。</p> <p>　　而当前医药行业内企业间的差异性又给药品价格调控增加了复杂性和挑战性。中国有近5000家制药企业，其中有全球跨国制药企业在中国的分部，有以国际市场为目标的外向型企业，有主要服务于国内市场为主的内向型企业。这些企业的成本结构、市场策略和定价策略都存在很大的差异。因此，为政府制定药品定价标准和价格调整政策带来很大挑战。医药行业多方利益相关者的共同参与可以为政策制定提供多方位的建议和反馈，将使行业和企业直接获益。</p> <p>　　第三，不断促进药品质量提高应该作为医药行业利益相关者共同的战略导向，推广药品质量管理体系应当放在国家产业发展的战略层面和长期发展目标，采取适当的激励机制以鼓励制药企业对质量体系的投资至关重要。</p> <p>　　加速中国医药产业的健康发展。通过价格的杠杆作用，形成产业发展的良性循环&mdash;&mdash;优质即可获得优价，优价又用于投入创新。当前是医药产业结构调整的最好时机。新版GMP的颁布将促进制药企业质量体系提升，而创新是未来的生存方式，只有我国医药行业的整体发展水平提高了，才会焕发行业活力。</p> <p>　　第四，逐步将现场检查机制与以上的质量评分机制相结合，以确保对企业质量体系的严格遵守。企业是否满足合规要求，最终要通过对既定标准的现场检查和评估来判断。</p> <p>　　正如全球范围内许多药品质量事件所证实的那样，完全依赖自我报告，缺乏定期和不定期的现场监督，不一定能确保实现药品质量不断提高的目的。建立并实施现场检查机制以保证该评分系统的完整性，可以更好地实施为激励提高药品质量而设计的评分体系。</p> <p>　　第五，促进和培养公众对药品质量重要性的认识，并鼓励对不合格药品生产企业实施社会监督。</p> <p>　　药品价格往往是患者关注的主要方面，因为在中国，患者自行支付费用的比重较大，除非发生重大的药品不良反应事件，他们不一定能自主地考虑药品的安全性和有效性而选择药品。一项旨在提高公众对药品质量事件认识水平的公众教育计划，能够在改善医药保健意识和降低药物滥用方面起到积极作用，形成或强化市场对更安全、更有效药物的需求导向。</p> <p>　　综上所述，《制药企业质量体系调研》项目的最终目的，是为如何激励企业投资质量管理体系提供一种创新的解决方案。在此研究的基础上，课题调研组希望通过抛砖引玉，提出初步的思路，并希望与医药行业的领导和专家就持续的质量体系提升与有效的措施激励行业自发和持续的、为提升质量体系的投资展开后续讨论，最终使中国广大的患者受益。</p>

[责任编辑:毛建飞]