对于新版GMP，有人说是应势而生;有人说修订要“慎重”;也有人说会加大企业负担;还有人说将成为保证新医改达成目标的手段之一;更有人说，新版GMP将导致行业重新洗牌……

　　众说纷纭、争论不休，这是新版GMP出台前业界的反应。但是，不管业界如何各执一词，新版GMP年内出台已成定局。行业内的这种“杂乱”表现，也恰恰说明新版GMP对行业、企业的影响巨大。从新版GMP本身来看，对药品生产的要求又 “高了一层”。对企业而言当务之急是认真分析新版GMP做出了哪些修订之处，再结合自身的状况，进行改革，只有如此，才能保证立于不败之地。

　　作为药品生产和质量管理的基本准则，GMP于1988年第一次在我国正式颁布，在国家药监局成立后，1999年8月1开始施行现行GMP，并一直沿用至今。随着经济的发展，现行的GMP已经渐渐开始“掉链子”，存在许多不足之处。

　　同时，近年来 “齐二药”、“欣弗”、 “刺五加”等不良事件，也给整个医药行业敲响了警钟。由于安全性问题，导致社会各界认为GMP只不过是形象工程，并没有切实的取得效果。“我国施行GMP一直存在着重认证、轻管理的现象，这一点必须改变，否则问题药品仍然会出现。”行业人士分析。

　　山西省药品检验所副所长朴晋华指出，我国施行GMP主要存在四大问题：一是企业对GMP的内涵、原则理解不够深刻;二是经济基础薄弱， GMP是一项很大的投资，需要强大的资金作后盾;三是人员和培训问题;四是验证及监管，我国生产企业在验证方面普遍薄弱，多为照葫芦画瓢，生搬硬套指南。

　　在此背景下，新版GMP出台可谓是“水到渠成”。据了解，新版GMP修订稿已经完成，并将在今年年内颁布。相比现行GMP，新版做出了不少修改之处，特别是在药品质量管控方面。“新版GMP施行后，必然会对整个医药行业带来巨大的冲击，企业需要提前做好准备工作。”专家指出。

　　门槛提高，企业压力增大

　　业界普遍认为，新版GMP的实施将会提高行业门槛。国家食品药品监管局食品药品稽查专员毛振宾透露，我国GMP的修订工作已完成，本次修订在保存了前版的结构和大部分内容的基础上，将弥补前一版偏重于硬件和对违规处罚较轻等缺陷。

　　据悉，修订主要集中在企业建立全面的质量保证系统和质量风险管理体系、规范委托生产和委托检验、增加质量授权人、严格质量风险管理、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容。在质量控制方面，增加了变更控制、偏差处理、超标调查、纠正和预防措施等内容，细化软件要求和文件管理，强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。除此之外，对药品上市后再评价也是药监部门下一阶段重点工作之一。毛振宾表示，国家食品药品监管局目前已经梳理了50多个临床上不适用或是标准较低的药品品种，预计年底前将陆续淘汰这样的产品。

　　四川制药制剂有限公司副总经理陈续源表示，新版GMP的施行影响将是巨大的，一方面，其将加强企业对GMP的认识，提升市场竞争力，并且会导致行业整合加速，减少过剩的产能;另一方面，由于标准的提高，新版GMP迫使企业增加技术改造投入和运营成本。“积极和反面的影响都有，但总体来说新版GMP的施行是必然的。”

　　广东某中药生产企业负责人认为，企业要想通过新版GMP认证，其投入资金要充足，也就是说企业的成本将加大。新的G M P标准对中小企业来说，生产线的建设花费还不算大，但后期生产和维护成本巨大。

　　该人士告诉记者，以一条生产线为例，扣除土地成本外，厂房建筑设备以及认证标准投入等在广东平均投资为500万到600万元，但是由于新版GMP的运营成本与之前相比，将是成倍的增加。人力成本、软硬件的投资、质量把控等综合成本，将比现行G M P时期增加50%。

　　因此，新版GMP的即将实行，将对整个行业造成巨大的影响。从整个医药产业角度来看，随着门槛的提高，行业整合必然会加速，甚至会出现新一轮的洗牌。

　　质量管控是重中之重

　　据了解，此次新版GMP将有一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。其中，五个新附录分别是无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品;而中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订。

　　相比较而言，新版GMP与98版GMP有三大差异：一是非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，如将变更控制、风险管理、OS处理、质量回顾等内容作为独立项目放到质量保证和质量控制体系;二是突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求，比如对质量部门负责人、产品放行人，要求其学历由现在的大专以上提高到本科以上。特别是产品放行人，其必须既从事过药品生产，又从事过质量管理。三是净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准，在这四级净化标准下，非最终灭菌的暴露工序需在B级背景下的A级区生产，压盖必须在B级背景下的A级区生产，如果产生脱屑，应单独隔离。

　　毫无疑问，新版GMP的修订之处，基本上都与药品“质量”挂钩，这也说明新版GMP要求企业必须在质量管控上进一步强化。并且，由于提出了许多具体的标准，这也使得企业在具体运作中的可操作性大大加强。

　　以生物制药为例，重点强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求;而原料药方面，强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制标准，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。

　　另外一个值得注意的亮点是，新版GMP将大大加强药品上市后的监管力度，要求企业企业必须建立纠正和预防措施系统，引入产品质量回顾审核、持续稳定性考察计划，以确保药品在有效期内的质量。“加强上市后的临床研究和监管是未来的发展方向。”原国家药监局副局长任德权认为。

　　毛振宾对此表示赞同，他表示，现在我们的眼光不能仅仅盯着生产环节，产品上市后不是就万事大吉了，还要严密地关注药品安全情况。此外，考虑到现行GMP与相关监管工作关联不够，此次修订还强化了与药品注册的联系。

　　“其实，就企业角度而言，更为关注的是硬件方面的修订。因为硬件的改造会牵涉到诸多方面，如停产、存货、仓储、资金流动等等;而在软件方面，之前多数企业是因为不知道如何操作而显得做得不够，现在新版GMP对软件提出了具体要求，企业按照这些要求照做就可以了。” 陈续源总结道。

　　基本药物“先行一步”

　　近日，毛振宾在北京举行的“药品生产质量提高研讨会”上表示，我国即将颁布新版(GMP)，为确保国家基本药物的质量安全，今后企业生产国家基本药物需参照新版GMP标准。

　　作为我国医疗卫生体制改革中的重点政策之一，基本药物目录已经于8月出台，业界保持关注。而在GMP进行修订时，药监局对此高度重视，将对基本药物的处方、工艺等进行再验证，并要求拿到GMP证书的药品企业在生产基本药物时一定要达到新版GMP的要求;对于一些基本药物生产量比较大的企业，在新建厂房、车间的过程中，更应自觉对照新标准进行提高。

　　“从某种程度上来讲，新版GMP可以说是国家基本药物制度实施的配套文件之一。” 陈续源表示，新版GMP一旦实施，基本药物生产企业就必须完全符合其标准。

　　中投顾问医药行业研究员郭凡礼对此表示赞同，他指出，此次新版的GMP规范将主要确保刚刚颁布的国家基本药物目录药品的质量安全。随着近年来医药行业的发展特别是新医改方案的出台，以前的准则已不适应当前发展的需要，所以修订GMP准则就势在必行。

　　中投顾问研究总监张砚霖认为，近期才发布的国家基本药物目录是新医改的一项实质性的配套措施，新医改强调的“安全、有效、方便、价廉”的总体目标之所以把“安全”放在第一位就显示了国家对药物质量的重视，所以修改1999年的GMP规范就应运而生。

　　围绕基本药物制度的实施，国家将出台一系列政策鼓励企业提高标准、进行创新。业内专家指出，将来，至少在药品招标的时候，是否达到新版GMP标准，将作为一个客观的标准，所以，主动、积极按新标准对照提高将有利于企业的发展。

　　在新版GMP施行问题上，陈续源认为，新版GMP应该尽早出台，但要给企业一定的缓冲空间。比如说今年年底出台，明年7月份再正式施行。在这段缓冲时间内，企业可以根据新版GMP中的具体要求，进行技术改造，在正式施行之时，也就能够顺利达标了。

　　笔者以为，从企业角度来说，今后必须把质量管控放在企业日常运作的首要位置，加大资金投入和技术改造力度，以符合新版GMP的要求;从整个行业角度来说，新版GMP的出台及施行，在牵动广大医药企业敏感神经的同时，将会促使行业集中度进一步的提高，甚至可能会引发并购潮流。

[责任编辑:毛迪]